Dans un marché concurrentiel à fortes exigences réglementaires, disposer d'un produit pharmaceutique sûr et efficace de manière reproductible constitue un atout qualité. En vue de répondre à ces attentes, les procédés de fabrication sont validés pour une production en routine dans le respect des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF). Cette industrialisation de la fabrication incite à la maîtrise et à la robustesse des procédés. Le suivi des paramètres opératoires est un moyen d'assurer la conformité des caractéristiques des attributs qualité produit. Pour améliorer la maîtrise des paramètres et évaluer leur suivi lors des productions de routine, le développement d'une analyse de risque a été mise en œuvre en ayant permis une réalisation de classification des paramètres opératoires du procédé. Afin de recenser et d'évaluer l'effet potentiel d'une défaillance d'un paramètre opératoire sur le produit ou sur le patient, une démarche AMDEC (Analyse des Modes de Défaillance, de leurs Effets et de leur Criticité) a été retenue pour réaliser la classification. Ainsi, sera présentée une description de la méthodologie AMDEC (ICH Q9) appliquée sur l'étape de compression et le rationnel développé pour la classification finale des paramètres opératoires du procédé de compression. L'AMDEC déployée et les résultats obtenus seront un outil support d'aide à la décision à la production et à la qualité.

Le médicament n'est pas un produit de consommation comme les autres. C'est un produit à risque. Afin de maitriser le risque lié à sa fabrication, les sites de production pharmaceutique sont de plus en plus amenés à utiliser des méthodes ou des procédés du management du risque afin de prouver que le médicament fabriqué possède un profil de qualité, de sécurité et d'efficacité satisfaisant pour son utilisation. On parle de management du risque qualité. L'objectif de cette thèse sera d'expliquer comment les outils et la méthodologie de management des risques utilisé dans de nombreux autres secteurs depuis des années, sont dorénavant utilisés dans l'industrie pharmaceutique et plus particulièrement par le service qualité. Différentes méthodes seront présentés, et une sera développée plus particulièrement en seconde partie, afin d'effectuer une analyse de risque contamination croisée sur un site de production pharmaceutique.

L’analyse des risques tient un rôle important au sein du processus de management des risques. Elle a pour objectif d’identifier les conséquences néfastes déterminantes, puis d’évaluer leur gravité et leur vraisemblance, pour enfin décider des mesures à prendre pour maîtriser le risque. Ce processus a été défini précisément par la norme ISO 31000 qui tend à devenir la référence unique en matière de management des risques. Cet ouvrage présente les principales méthodes d’analyse de risques et traite des aspects liés aux facteurs technologiques et humains. S’adressant aux concepteurs, exploitants et universitaires concernés par l’analyse et la gestion des risques, il fait apparaître les liens entre les différentes méthodes. Il explique comment les mettre en œuvre et à quelle étape du processus de management des risques elles sont le plus utiles. Ce livre présente aussi, de façon didactique, les méthodes de modélisation liées à l’analyse des risques et la norme ISO 31000.

Le management des risques a fait son apparition il y a quelques années dans l'industrie pharmaceutique avec l'édition de l'ICH Q9. Sa mise en application peut encore être qualifiée de marginale aujourd'hui en France. Ce projet, qui s'est déroulé sur le site de production de Sanofi Pasteur à Marcy l'Etoile (69), développe une des applications possibles de l'ICH Q9. Le management des risques est utilisé ici pour améliorer la maîtrise des changements sur les procédés de fabrication des vaccins; d'une part en améliorant la définition des changements, d'autre part, en rationnalisant les essais de validation. Cette mise en application consiste en la création de deux outils d'analyses de risques. Le premier s'inspire de l'AMDEC, Analyse des Modes de Défaillance et de leur Criticité. Il intervient en amont de la phase de validation, dès la définition de la modification à apporter au procédé. Son objectif est d'améliorer la fiabilité de la modification et de prévenir les défaillances du procédé liées à la modification. Le second s'inspire du RRF, Risk Ranking and Filtering. Il intervient lors de la définition de la stratégie de validation. L'identification et la hiérarchisation des risques liées à la modification effectuée sur le procédé va permettre de rationnaliser le choix des essais à effectuer pour garantir la qualité du produit et la performance du procédé. Ces outils ont été construits par un groupe de travail composé d'experts de procédés de fabrication et d'experts en méthodologie d'analyse des risques. Cet écrit est une présentation théorique car les deux outils doivent être mis en application pour tester leur efficacité et leur pertinence pour ce type d'applications. Ce projet s'inscrit dans les nouvelles recommandations de la FDA, constitue un pas vers l'amélioration de la maîtrise des modifications de procédé.

La maîtrise des risques technologiques et industriels est maintenant une exigence sociétale majeure. En effet à la suite de l'accident AZF à Toulouse, un foisonnement de protocoles et d'applications réglementaires a induit une évolution de la conception du danger et de la notion de risque, qui a conduit au passage d'une évaluation déterministe à une causalité probabiliste. Sécurité des procédés chimiques vise à fournir les outils permettant d'appréhender l'analyse du risque et l'appréciation des conséquences. La terminologie y est actualisée avec les nouveaux termes d'aléa, d'enjeux, d'intensité, de cinétique et de vulnérabilité. Les connaissances de base sont présentées suivant les récentes typologies classiques des caractéristiques des effets des phénomènes de dangers. Outre les méthodes simples et classiques d'analyse des risques (APR - HAZOP - Arbres), l'aspect méthodologique est complété par la présentation de la méthode du nœud papillon et de quelques nouvelles méthodes systémiques intégrées (MOSAR - ARAMIS - LOPA). La démarche de la maîtrise des risques est enrichie d'une revue très complète des concepts de défense en profondeur, de couches de protection, de lignes de défense, de fonctions de sécurité et de différentes barrières rarement proposés simultanément. Enfin, le contenu de l'étude de dangers est décrit d'après la base réglementaire de leur guide d'élaboration. Compte tenu de son approche systémique et pédagogique, ce livre est accessible au débutant tout en répondant aux exigences des spécialistes. Sécurité des procédés chimiques s'adresse donc aussi bien aux ingénieurs, industriels, techniciens, cadres des services publics, des communautés urbaines et des collectivités territoriales, enseignants, chercheurs qu'aux élèves ingénieurs des grandes écoles scientifiques et aux étudiants de licence, master et doctorat des universités…